Les effets hallucinogènes de la kétamine ont été découverts par son utilisation pour l'anesthésie et par sa fuite dans la rue et la propagation de son usage récréatif et des dépendances qui en découlent. Un examen des rapports de médecins et de chercheurs montre que chez environ 40% des patients, quelques minutes après l'administration de la substance par voie intraveineuse ou intramusculaire, des hallucinations visuelles et auditives, une agitation et un comportement schizophrène irrationnel se produisent, qui se dissipent généralement après environ 45 à 60 minutes.
L'état psychédélique dissociatif induit par la kétamine a été étudié de manière approfondie et approfondie dans des expériences menées par le psychiatre, neuroscientifique et psychonaute américain, le professeur John Lilly. Lilly a systématiquement rapporté les effets subjectifs dérivés des relations dose-réponse (détaillées dans son livre Ketamine Dreams and Realities) par des expériences qu'il a menées sur lui-même, généralement à l'intérieur d'une chambre de flottaison isolée. Les premiers récits de Lily ont grandement contribué à la compréhension des changements spectaculaires de conscience et de perception induits par la kétamine.